Поздравляем с успешной защитой докторской диссертации "ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И НАНОСИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ" сотрудницу отдела экологической физиологии Пшенкину Надежду Николаевну! (открыть текст поздравления )

• негазотранспортные эффекты искусственных кровезаменителей на основе эмульсий перфторуглеродов

• взаимодействие лекарственных веществ с сывороточным альбумином

• прогностический подход к изучению лекарственных взаимодействий с перфторуглеродными искусственными кровезаменителями (ПФУ ИКЗ)

• фармакокинетика и лекарственные взаимодействия

• экспериментально-теоретическое обоснование методологии прогнозирования фармакокинетического взаимодействия лекарственных веществ и надмолекулярных комплексов

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И НАДМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ

В современных условиях лекарственные вещества можно рассматривать как облигатный компонент среды обитания человека: достаточно сопоставить дозовые нагрузки, которые в течение жизни человек испытывает со стороны различных токсикантов, в том числе экотоксикантов, с дозовыми нагрузками от принимаемых лекарственных препаратов. Во всем мире отмечается рост потребления лекарств, в том числе сильнодействующих, таких как психотропные, анальгетики и антибактериальные средства. Увеличивается число осложнений, связанных с приемом лекарств. Объем производства и ассортимент лекарственных веществ неуклонно растет.
Развитие наномедицины выдвигает ряд новых проблем, среди которых важное место занимает анализ безвредности и безопасности наноматериалов, применяемых, в том числе, в медицинских целях. Особое значение приобретает оценка влияния наноматериалов на поведение в организме традиционных лекарственных веществ в условиях их совместного применения. Отсутствие методических подходов к решению данной проблемы стимулировало постановку настоящего исследования с целью разработки методологии прогнозирования зависимостей фармакокинетических взаимодействий лекарственных веществ и надмолекулярных комплексов на модели фармакотерапевтических препаратов и перфторуглеродной наноэмульсии Перфторан.
В качестве прототипа наносистемы в работе использован отечественный перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортными свойствами Перфторан, имеющий клиническое применение в РФ и за рубежом. Перечень лекарственных веществ, отобранных для исследования, включает 200 препаратов, относящихся к различным фармакологическим группам. Методы исследования: компьютерное моделирование, спектральный и хроматографический анализы, статистическая обработка результатов наблюдений.
Разработана модель, объединяющая исследования на разных уровнях организации: молекулярном, надмолекулярном и на уровне целого организма. Принцип построения модели обеспечивает проведение исследований in silico, in vitro и in vivo с последующим анализом взаимосвязей между получаемыми результатами. Отдельные блоки модели включают следующие наборы параметров: физико-химические свойства исследуемых веществ; параметры взаимодействия лигандов с альбумином; параметры сорбции лигандов наноэмульсией Перфторан; содержание лекарственных веществ в крови животных после введения лекарств раздельно и в сочетании с Перфтораном.
Установлено, что наноэмульсия Перфторан обладает сорбционной активностью в отношении лекарственных веществ и способна модифицировать фармакокинетику лекарств в организме животных при их совместном применении. Влияние Перфторана на концентрации лекарств в крови было неоднозначным и проявлялось в следующей форме: отсутствие изменений, снижение концентрации, увеличение концентрации.
В процессе исследования проанализированы связи между отдельными блоками модели и всеми параметрами в целом. Установлена связь между физико-химическими свойствами лигандов и их способностью связываться с альбумином и сорбироваться наночастицами Перфторана. На основе анализа выявленных связей разработаны уравнения регрессии, позволяющие, исходя из физико-химических свойств лигандов, прогнозировать характер изменения концентраций лекарств в крови под влиянием наноэмульсии Перфторан. Согласно полученным уравнениям, наиболее существенными для взаимодействия лекарств и надмолекулярного комплекса Перфторан являются липофильность (log P) и константа ионизации (pKa) лигандов.
Таким образом, проведенные исследования показали, что наноэмульсия способна модифицировать поведение лекарств в организме, а характер отклика зависит от физико-химических свойств лигандов. На основе этих характеристик возможно прогнозирование направленности ожидаемых изменений. В частности, полученные результаты целесообразно использовать в целях оптимизации схем сочетанного применения кровезаменителя Перфторан и фармакотерапевтических средств.
Предлагаемая методология представляется конструктивной при оценке влияния других наноматериалов на поведение лекарств в организме. Модель является гибкой и открытой, может дополняться другими параметрами в зависимости от задач исследования.

к началу страницы