|
|
Генетика патогенных стрептококков Дан анализ внехромосомных факторов наследственности стрептококков (феномен лизогении и умеренные фаги, вирулентные фаги групп А и С, плазмиды устойчивости к антибиотикам, а также новый класс минициркулярных криптических плазмид). Параллельно выполнена работа по генетической трансформации стрептококков путем введения в них ДНК методом электропорации. Их итоги позволили сконструировать векторы для внутри- и межвидового обмена генами стрептококков и их клонирования, а также условия для изучения генов и их локализации на хромосоме микроба. Была разработана технология интегративного мутагенеза стрептококков. Тем самым, стрептококки вошли в число классических объектов микробной генетики. Построены первые генетические карты СГА и СГВ с локализацией на хромосоме генов, кодирующих белки рекомбинации и репарации ДНК, рибосомные белки, участок начала удвоения хромосомы и некоторые факторы патогенности. Изучены гены белков клеточной стенки микробов (протективный Вас-белок, глутамин-синтетаза, антихемотаксический фактор С5а-пептидаза; факторы адгезии) и генетические области регулона вирулентности (белки микроба, взаимодействующие с белками крови). Отдел участвовал в международном проекте по полному секвенированию генома стрептококка группы А. Анализ клинических штаммов СГВ выявил корреляцию между характером вызываемого ими процесса и наличием в геноме ряда генов, кодирующих белки клеточной стенки микроба предположительно участвующих в процессе адгезии. Показана информативность комплексного (разные виды ПЦР-анализа, электрофорез ДНК в пульсирующем поле, ДНК-гибридизация с зондами к разным генам, определение риботипа и типа распределения инсерционных IS-элементов ДНК) подхода для молекулярной эпидемиологии и выявления геномного полиморфизма штаммов СГА и СГВ. Этот же подход выявил различия в наборе генов патогенности у СГВ, выделенных от людей и от животных, больных стрептококковыми заболеваниями, что указывает на различия в механизмах патогенности различных штаммов микроорганизмов одного вида. Показано с использованием, микрочиповой технологии,
что свойства патогенных стрептококков находятся под контролем высоко
специфических белков-регуляторов, определяющих транскрипцию их генов. |