Лаборатория химии и фармакологии
лекарственных средств

Руководитель
Лосев Николай Андреевич
 д.м.н., профессор, з.д.н.РФ

Нейромедиаторные системы находятся в постоянном взаимодействии друг с другом, при этом происходит их взаимная модуляция. Конфликты в регуляции часто приводят к дисбалансу медиаторов и могут явиться причиной заболеваний. Поэтому важной задачей является изучение внутри- и межсистемных взаимодействий нейромедиаторов.

Так, комплексное воздействие через М- и Н-холинергические механизмы обеспечивает успешную корректировку дисбаланса серотонина, норадреналина и дофамина при заболеваниях мозга и нейрогенных поражениях висцеральных органов. На основе концепции о базисной роли холинергической системы разработаны новые способы лечения апато-абулических состояний при шизофрении, гипертонической и язвенной болезни, бронхиальной астмы и поражений зрительного нерва.

Применение избирательных блокаторов парасимпатических ганглиев позволяет устранить нежелательное центральное влияние, но сохранить для органа возможность саморегуляции, что значительно снижает побочные эффекты. Использование ганглиоблокаторов с различной структурой позволило разработать топографическую модель участка связывания ионного канала Н-холинорецептора и синтезировать высокоизбирательные ганглиоблокаторы, в 200 раз превосходящие гексоний.

В лаборатории осуществляется синтез и конформационный анализ лигандов различных подтипов рецепторов ВАК. Создан новый класс "суперкислых" агонистов NMDA-рецептора - аналогов N-фталамоил- L-глутаминовой кислоты. Разработана модель взаимодействия ряда "суперкислых" агонистов с глутамат-узнающим сайтом NMDA-рецептора. Предложенная модель позволила синтезировать новый ряд избирательных лигандов рецепторов NMDA типа - производных гетероциклических дикарбоновых кислот, в которых проявление антагонистического действия зависит не от расстояния между фармакофорными группами, а от липофильности молекул. Возможность модулировать ВАК-ергическую передачу создает предпосылки для коррекции судорожных и дегенерационных заболеваний мозга.

Активно развиваются исследования в области психонейроэндокринологии. Известно, что нарушения гормонального статуса лежат в основе поведенческих и когнитивных дефицитов при старении, болезни Альцгеймера, климактерическом и предменструальном синдроме у женщин. В поведенческих тестах изучены особенности памяти и поведения у животных с дефицитом и дисбалансом тиреоидных гормонов и эстрогенов, а также в различные фазы эстрального цикла у крыс-самок. На основе изучения взаимодействия между эндокринной и нейромедиаторными системами в Отделе разрабатываются препараты, сочетающие в себе свойства гормонов (эстроген, андроген) и нейротропных агентов (агонист/антагонист М1 рецепторов ацетилхолина, 1А и 2А серотонина, Д1 и Д2 дофамина). Использование веществ такого рода позволит устранять нарушения как в эндокринной, так и в нейромедиаторной системах одновременно, не допуская формирования "порочного" круга. В молекулярно-патогенетических исследованиях показаны нарушения нейроэндокринной передачи (стероидные, тиреоидные гормоны, биогенные амины и их метаболиты), внутриядерной трансдукции сигнала (СК2-каскад) и экспрессии рецепторов (1А и 2А серотонина, 17b-эстрадиола) при когнитивных расстройствах, связанных с дефицитом эстрогенов и старением