|
|
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – заболевание, которое отличается многоплановостью поражений сосудов и участием в этом процессе большого числа факторов, расшифровка которых окончательно не завершена. Несмотря на то, что до настоящего времени ведущей является липопротеиновая теория атеросклероза, в то же время в рамках этой теории не удается объяснить дискретность процесса, появление быстропрогрессирующих и нестабильных форм ИБС, отсутствие заболевания у части здоровых людей с наличием в сосудистой стенке модифицированных липидов. В работах последних лет наглядно показана роль воспаления на всех стадиях ИБС. О вовлечении иммуновоспалительных механизмов в патогенез ИБС свидетельствуют результаты морфологических исследований, выявляющие мононуклеарную инфильтрацию в зоне поражения артерий, экспрессию эндотелием молекул клеточной адгезии и антигенов HLA II класса, появление в крови продуктов острой фазы воспаления и провоспалительных цитокинов. Показано, что у больных стенокардией увеличивается содержание IL-lβ, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α, причем, наиболее тяжелым формам сопутствуют наиболее высокие уровни IL-6 и TNF-α, а сочетанное увеличение IL-lβ и TNF-α свидетельствует о формировании сердечной недостаточности. Для острого инфаркта миокарда типично резкое нарастание содержания IL-lβ, IL-6, TNF-α и снижение уровня IL-2. Отмечается также, что повышение уровней IL-1 и IL-6 ассоциируется с повторными коронарными событиями у больных ИБС, а повышенный уровень IL-6 имеет более важное прогностическое значение для развития кардиоваскулярных осложнений, чем выявление СРБ. В ряде работ показано, что по сравнению со здоровыми лицами у больных ИБС существенно выше уровни IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-18, у больных же острым коронарным синдромом достоверно выше уровни IL-1, IL-4 и IL-10. Таким
образом, большинство работ посвящено выявлению связи уровня цитокинов у
больных ИБС и риска развития у них сосудистых осложнений. Другая часть
исследований посвящена сравнению уровня ряда цитокинов у больных ИБС и
здоровых лиц. Анализ особенностей цитокинового профиля с оценкой уровня
цитокинов разных групп в зависимости от форм стенокардии, не
сопровождающихся острыми сосудисто-коронарными проявлениями, до сих пор
не полон. Установление особенностей цитокинового профиля при таких
формах ИБС: стенокардия напряжения I-II функциональных классов без
инфаркта в анамнезе, стенокардия напряжения III-IV функциональных
классов и покоя без инфаркта в анамнезе, а также постинфарктный
кардиосклероз на фоне стенокардии напряжения I-II функциональных классов
или без нее с учетом наличия или отсутствия гипертонической болезни и
сердечной недостаточности, может быть актуальным, как с точки зрения
уточнения роли системных иммунологических изменений в патогенезе ИБС,
так и, возможно, позволит установить новые мишени для подбора
иммунокорригирующей терапии при ИБС.Планируемое исследование будет проводиться сотрудниками ряда подразделений НИИЭМ СЗО РАМН: отдел экологической физиологии, отдел иммунологи, клиника Института. Клиническое исследование планируется проводить на основании решения Ученого совета и разрешения Этического комитета НИИЭМ СЗО РАМН на больных кардиологического профиля, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) в различных ее проявлениях, находящихся на обследовании и лечении в клинике НИИЭМ СЗО РАМН. От каждого больного, с которым будет проводиться исследовательская работа, будет получено информированное согласие установленного образца, в том числе на проведение исследований. Цель исследования – изучить особенности цитокинового профиля при различных формах ишемической болезни сердца. Этапы исследования. I. Первый этап. На начальном этапе на основании результатов общеклинического и специфического кардиологического обследования будет проводиться отбор больных в одну из трех изучаемых групп с исключением из исследования больных нестабильными формами ИБС и больных со значимой сопутствующей патологией не кардиологического профиля. Для оценки состояния больных будут использоваться стандартные клинические диагностические методики. Во время нахождения в клинике все больные будут получать индивидуальную антиангиальную, метаболическую и, при необходимости, антигипертензивную терапию. II. Второй этап. В пробах венозной крови больных ИБС изучаемых групп методом иммуноферментного анализа (ИФА) будет проведена оценка цитокинового профиля с определением не менее 15 цитокинов в пробах сыворотки больных изучаемых групп будет проводиться с использованием наборов реагентов «Вектор-Бест» и «БиоХемМак» на базе лаборатории клиники и на базе отдела экологической физиологии НИИЭМ СЗО РАМН. III. Третий этап. На заключительном этапе клинического исследования будет проведена аналитическая и статистическая обработка полученных результатов, их обсуждение, формирование выводов и подготовка материалов для совместных публикаций сотрудниками отдела экологической физиологии и клиники НИИЭМ СЗО РАМН. Полученные результаты позволят составить более полное представление о характере иммунологических нарушений и роли иммунного воспаления в патогенезе ИБС. |