Диагностика СГ в семьях славян и Ашкенази

Наиболее надежным методом дифференциальной диагностики СГ является определение мутаций в гене рецептора ЛНП, вызывающих это заболевание. К настоящему времени в мире описано более 700 мутаций гена рецептора ЛНП. Спектр мутаций гена рецептора ЛНП сильно варьирует между различными этническими группами. Знание спектра мутаций в каждой этнической группе необходимо для эффективной ДНК-диагностики семейной гиперхолестеринемии (СГ) и генетического консультирования в семьях больных.

Этническая группа евреев-Ашкенази характеризуется наивысшей частотой СГ среди всех народов мира: один случай на 56 обследованных против частоты 1:500 у остальных народов. Большая доля случаев заболевания СГ среди евреев-Ашкенази обусловлена мажорной мутацией 652delGGT, известной также как G197del или deltaG197. Эта мутация, также известная как FH-Lithuania, названная по месту вероятного происхождения, была обнаружена в 7 из 22 обследованных семей евреев-ашкенази Санкт-Петербурга (см. пример наследования мутации G197del в одной из семей на приведенном рисунке).

Точная частота встречаемости СГ среди Славянского (Русского) населения России не известна. Предположительно частота заболевания составляет в России в целом 1:500, как и среди большинства людей белой расы в мире. В России было найдено множество мутаций гена рецептора ЛНП при СГ (см. Таблицу и Библиографию). Из всего разнообразия мутаций, найденных у Славян, лишь одна - C139G была обнаружена в трех независимо изолированных семьях из Санкт-Петербурга и Новосибирска. Остальные мутации, описанные в России, к настоящему времени найдены лишь в единичных семьях. Однако, знание этих мутаций позволило провести семейный анализ и установить на основе анализа ДНК диагноз СГ у родственников пробандов (см. пример наследования мутации E397X на приведенном рисунке).